Science 子刊发表南方医院妇产科卫焱星科研团队新成果

近日，南方医院卫焱星科研团队在Science子刊Science Advances（一区，IF=14.136）杂志在线发表题为“Efficient derivation of human trophoblast stem cells from primed pluripotent stem cells”的研究论文。该研究创新性地在国内外首次以常规培养的始发态人多能干细胞（Primed PSCs，无需转变成原始态或拓展性多能干细胞）为来源，构建了高效的人滋养干细胞转变体系。该模型期望能广泛地应用于包括子痫前期和胎儿生长受限等临床常见但发病机制尚未阐明的胎盘源性疾病的发病机制研究，解决多年以来因缺乏合理的研究模型而无法揭示胎盘早期发育异常分子机制的困扰。同时，该体系也为胎盘发育和人工胚胎体外组装研究提供了基础模型。

滋养细胞是人类胎盘的主要成分，在胚胎着床和发育过程中发挥着不可或缺的作用。在哺乳动物中，滋养细胞功能单元由滋养干细胞分化而来，该早期发育过程的异常可导致多种产科常见病如子痫前期和胎儿生长受限等。因此近年来，人胎盘滋养干细胞的原代分离和体外诱导成为了围产医学及干细胞领域研究的热点和难点。既往研究认为primed 态人多能干细胞若不经过原始态（naïve态）阶段无法直接诱导出滋养干细胞（Elife, 2020; Cell Stem Cell, 2021）。而在本研究中，研究团队采用克隆挑取纯化等手段发现仅需使用实验室常用的primed 态人胚胎干细胞或诱导多能干细胞即能成功体外诱导出人滋养干细胞，而且该类滋养干细胞跟囊胚来源的原代人滋养干细胞表现出特征和功能的一致性。进一步地，通过添加BMP4蛋白或敲除H3K27甲基化转移酶均能显著提高该诱导过程的效率。
卫焱星研究团队致力于胎盘早期发育以及相关围产疾病的研究。依托由南方医院妇产科牵头组织的中国胎盘计划，自2017年即开始探索如何利用干细胞技术构建人类胎盘早期发育及其相关疾病的体外模型，其团队成员包括南方医院妇产科卫焱星博士、原南方医院单永礼博士后（现任职中国科学院广州生物医药与健康研究院副研究员）、南方医院妇产科肖露博士、马丽诗硕士（现加拿大多伦多大学在读博士）、周晓华硕士（现任职深圳市第二人民医院）先后在Nature Communications（2017、2020）、Placenta（2017，2020）、BBA-Molecular Cell Research（2019、2020）、Stem Cell Research（2020、2021）等一二区杂志以及《中华妇产科杂志》发表论文多篇。本研究得到了国家自然科学基金和南方医院院长基金青年项目的支持。